Beren Saat, dizinin ilk bölümünde yer alacak. Daha sonra dizide zaman atlaması yaşanacak ve Yeşilçay yeni Kösem Sultan olarak seyircinin karşısına çıkacak.
Bu kararın alınmasında en büyük etkenin Beren Saat'in Kösem'in yaşlılık haline hayat vermek istememesinin etkili olduğu ileri sürüldü.
Güzel oyuncunun diziden ayrılmasıyla "Muhteşem Yüzyıl Kösem"in kemik oyuncu kadrosu tamamen değişiklik olacak. Hülya Avşar, Mete Horozoğlu, Ekin Koç, Esra Dermancıoğlu, Aslıhan Gürbüz, Tülin Özen gibi birçok ünlü isim birinci sezonda rolleri gereği diziden ayrılmıştı.